藥物代(dai)謝物檢(jian)測：液質(zhi)聯用(yong)如何“破(po)解”代(dai)謝途徑？

在藥(yao)物(wu)(wu)研發中(zhong)，了解藥(yao)物(wu)(wu)如(ru)何(he)在體內被轉化(hua)（代謝(xie)(xie)）至(zhi)關重要。液質聯用技術（LC-MS/MS）是(shi)解析藥(yao)物(wu)(wu)代謝(xie)(xie)途徑(jing)的核(he)心工具(ju)，其推斷(duan)過(guo)程(cheng)如(ru)同精密的分(fen)子偵探工作：

1. 精準“秤重”與“拆解”：

* 發現“新分子”： 通過對比給藥前后生(sheng)物(wu)樣本（血、尿(niao)、膽汁(zhi)等(deng)）的(de)色譜(pu)圖(tu)，液(ye)質(zhi)聯(lian)用(yong)儀能發現新的(de)色譜(pu)峰(feng)，提示潛在代謝物(wu)的(de)存在。

* 精(jing)確分子(zi)(zi)量(liang)： 高分辨質(zhi)譜（如(ru)Q-TOF, Orbitrap）如(ru)同精(jing)密天平，精(jing)確測定(ding)這些代謝物的分子(zi)(zi)量(liang)（精(jing)確到(dao)小數(shu)點后4位以上）。

* 分子(zi)式推測： 根據精(jing)確分子(zi)量，結合元(yuan)素組成限(xian)制（C, H, O, N, S, P等），可(ke)計(ji)算出可(ke)能的分子(zi)式。

* “拆解(jie)”結構(gou)： 對代(dai)謝(xie)物離(li)(li)子進(jin)行(xing)碰(peng)撞誘導解(jie)離(li)(li)（CID），產(chan)生特征性的碎(sui)片離(li)(li)子。這些碎(sui)片如同分子的“拼圖碎(sui)片”，揭(jie)示了母體藥(yao)物或代(dai)謝(xie)物核心骨架的結構(gou)特征和官(guan)能團位置。

2. 對比與推斷“代謝反應”：

* 分(fen)子(zi)量變化是線索： 將(jiang)代(dai)謝物分(fen)子(zi)量與(yu)母體藥物比較，其差(cha)值(zhi)直接指(zhi)向可(ke)能發(fa)生的(de)代(dai)謝反應類型：

* +16 Da： 羥(qian)基化、氧化（N或S）等。

* +32 Da： 雙羥基(ji)化(hua)等。

* -2 Da： 脫氫（形成雙鍵(jian)）。

* +176 Da： 葡萄糖(tang)醛酸結(jie)合。

 * +305 Da： 谷胱甘肽(tai)結(jie)合（常伴隨后續失(shi)水）。

* +14 Da： 甲基化等。

* 碎(sui)片(pian)模式驗證(zheng)： 代(dai)謝物的(de)碎(sui)片(pian)離子(zi)譜圖需與母體藥物或已知代(dai)謝途徑的(de)預期(qi)碎(sui)片(pian)模式進行比(bi)對。例(li)如，葡(pu)萄糖醛酸結合(he)物通常會產生脫掉176 Da葡(pu)萄糖醛酸基的(de)特征中性(xing)丟失碎(sui)片(pian)，或特征性(xing)的(de)葡(pu)萄糖醛酸碎(sui)片(pian)離子(zi)。

3. 綜(zong)合拼圖與(yu)確證：

* 綜合精確分(fen)(fen)子(zi)(zi)量(liang)、分(fen)(fen)子(zi)(zi)式、特征碎片(pian)離子(zi)(zi)及丟(diu)失(shi)的中(zhong)性碎片(pian)信息，推(tui)斷代謝物(wu)的具體化學結構。

* 與合成的代謝(xie)物標(biao)準品(pin)進行色譜保留時間和質譜行為的直接比對(dui)，是最終確證(zheng)推斷結構的最可靠方法。

難點與專業價值：

代謝(xie)(xie)物(wu)(wu)推斷的(de)(de)(de)(de)挑戰在于生(sheng)物(wu)(wu)樣本基(ji)質(zhi)復雜、代謝(xie)(xie)物(wu)(wu)濃(nong)度通常較低、某些(xie)代謝(xie)(xie)物(wu)(wu)結構不(bu)穩定或存在同(tong)分異構體。專(zhuan)業機構（如廣州中(zhong)森檢測(ce)）憑借豐富的(de)(de)(de)(de)代謝(xie)(xie)數據庫(ku)、先(xian)進的(de)(de)(de)(de)儀器平(ping)臺（尤其高分辨質(zhi)譜(pu)）以及(ji)經驗豐富的(de)(de)(de)(de)解析專(zhuan)家，能更(geng)高效、準確地完成這項工作，為藥物(wu)(wu)研發(fa)提(ti)供關鍵的(de)(de)(de)(de)代謝(xie)(xie)途徑和安全性信息。

這項技術如(ru)同解讀(du)藥物在體內的“化學日記”，揭示(shi)其轉化蹤跡(ji)，為安(an)全有效用藥奠定科(ke)學基礎(chu)。